Klinik çalışma denetlemeleri

İlk iki kriterin onaylama için göz önüne alınmasından önce karşılanması gerekliyken, güvenlik konusu bu kadar kesin değildir. Güvenlik mutlak değildir ve sadece etkinlik ile bir arada düşünülerek yargılanabilir. Bu yargılamaya güvenliğin kabul edilebilir sınırlarını belirlerken denetleyiciler tarafından ihtiyaç duyulmaktadır.

İlaçların geliştirme aşamasında seyrek fakat ciddi advers etkilerinin (beş binde bir gibi sıklıkta oluşanlar gibi) tespit edilememe olasılığı bulunmaktadır. Örneğin, 5,000 hastada 1 oluşan ölümcül kan diskrazilerini tedavi eden yeni bir ilaç ancak 15,000 hasta tedavi edilip gözlendikten sonra bu ilacın sıfır reaksiyona yol açtığı veya ilaçla oluşan nedensel ilişkinin anlaşılır olduğu fark edilebilir.